ರೂಪಾಂತರಿತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಿಚ್ಚಿಡುವುದು

ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿರುವಾಗ, ಅವು ನೂರಾರು ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಆಮೂಲಾಗ್ರವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ. ಆದರೆ ಹೆಚ್ಚು ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರೋಟೀಮ್‌ನ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ದಾಳಿಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬಹುದು.

ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ದಣಿದ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪುನರುಜ್ಜೀವನಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ, ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ರಾಂತಿಯುಂಟುಮಾಡಿದೆ. ಈ ಪ್ರಗತಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿನಿಧಿಸದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ದುರದೃಷ್ಟವಶಾತ್, ಹೆಚ್ಚಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗಳು ಮತ್ತು ಹೊಸ ತಂತ್ರಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲು ವಿಫಲವಾಗಿವೆ.

ಎಂಐಟಿಯ ಕೋಚ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ಇಂಟಿಗ್ರೇಟಿವ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರಿಸರ್ಚ್‌ನ ನಿರ್ದೇಶಕ ಡೇವಿಡ್ ಹೆಚ್. ಕೋಚ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕ ಮತ್ತು ಸಹವರ್ತಿ ಕೋಚ್ ಸಂಸ್ಥೆಯ ಸದಸ್ಯ ಫಾರೆಸ್ಟ್ ವೈಟ್, ನೆಡ್ ಸಿ ಮತ್ತು ಜಾನೆಟ್ ಬೆಮಿಸ್ ರೈಸ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮತ್ತು ಎಂಐಟಿ ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ಪ್ರೆಸಿಷನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ಸದಸ್ಯ, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಪೂರಕ ವಿಧಾನವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡರು.

ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಗೋಚರಿಸುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಗುರುತಿಸಬಹುದು. ಸಂಶೋಧಕರು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ವಿರೋಧಿ drugs ಷಧಿಗಳಾದ 90 ಹೀಟ್ ಶಾಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (HSP90) ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರೋಟೀಮ್‌ಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸುಲಭವಾಗಿ ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ.

ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗಾಗಿ ಅನೇಕ HSP90 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ವ್ಯಾಪಕವಾದ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ HSP90 ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪುರಾವೆಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಎಚ್‌ಎಸ್‌ಪಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ನಿರುತ್ಸಾಹಗೊಳಿಸುವ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡಿವೆ, ಮತ್ತು ಯಾವುದೂ ಎಫ್‌ಡಿಎ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಿಲ್ಲ.

ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನ ರಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಶೋಧನೆಆ ನಿರಾಶಾದಾಯಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಹಿಂದಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರಣವನ್ನು ಸಂಶೋಧಕರು ಗುರುತಿಸಿದ್ದಾರೆ. HSP90 ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಬೋಲಸ್ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ - ಮಧ್ಯಂತರ, ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ - ಇದು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅನಗತ್ಯ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.

ಮಾನವನ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಪ್ರೊಫೈಲಿಂಗ್ ಈ ಬೋಲಸ್-ಡೋಸಿಂಗ್ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯು 1 ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ (HSF1) ಆಳವಾದ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. HSF1 ಜೀವಕೋಶದ ಶಾಖ ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದಷ್ಟೇ ಅಲ್ಲ, ಇದು HSP90 ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಮಾರಕತೆಯನ್ನು ಪ್ರಬಲವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ.

ಇದಕ್ಕೆ ತದ್ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಸಂಶೋಧಕರು ಎಚ್‌ಎಸ್‌ಪಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ನಿರಂತರ, ಕಡಿಮೆ-ಮಟ್ಟದ ಡೋಸಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಶಾಖ ಆಘಾತ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಶಮನ ಎರಡನ್ನೂ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲು ಅಖಂಡ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದರು.

ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ-ಆಧಾರಿತ ಪ್ರೋಟಿಯೋಮಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಮಾಡೆಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ವೈಟ್ ಲ್ಯಾಬ್ ರೂಪಿಸಿದ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಹೊಸ ಡೋಸಿಂಗ್ ಕಟ್ಟುಪಾಡು ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳ (ಪ್ರೋಟೀನ್ ತುಣುಕುಗಳು) ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತಂಡವು ಎಚ್‌ಎಸ್‌ಪಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಿರುವುದನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡ ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳನ್ನು ನಂತರ ಕೋಶದ ಪ್ರತಿಜನಕ-ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸುವ ಯಂತ್ರೋಪಕರಣಗಳು ಕೈಗೆತ್ತಿಕೊಂಡವು ಮತ್ತು ಗಸ್ತು ತಿರುಗುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಫ್ಲ್ಯಾಗ್ ಮಾಡಲು ಬಳಸಲ್ಪಟ್ಟವು.

ಜಾಕ್ಸ್ ಲ್ಯಾಬ್‌ನಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಸಹವರ್ತಿ ಮತ್ತು ದಿವಂಗತ ಎಂಐಟಿ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಸುಸಾನ್ ಲಿಂಡ್‌ಕ್ವಿಸ್ಟ್ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಸಹ ಸದಸ್ಯ ಅಲೆಕ್ಸ್ ಜೇಗರ್ , ಅವರ ಕೆಲಸವು ಅಧ್ಯಯನದ HSP90 ಡೋಸಿಂಗ್ ಸ್ಕೀಲ್‌ಗೆ ಪ್ರೇರಣೆ ನೀಡಿತು. "ಆಶಾದಾಯಕವಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಗೆ ಪೂರಕ ವಿಧಾನವಾಗಿ HSP90 ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಪುನರುಜ್ಜೀವನಗೊಳಿಸಬಹುದು."

ಹೊಸ ಡೋಸಿಂಗ್ ಕಟ್ಟುಪಾಡು ಬಳಸಿ, ಸಂಶೋಧಕರು ಈ drugs ಷಧಿಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸುವುದಕ್ಕಿಂತ 25-50 ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ತಗ್ಗಿಸಲು ಸಮರ್ಥರಾಗಿದ್ದಾರೆಂದು ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಅನೇಕ ರೀತಿಯ ಎಚ್‌ಎಸ್‌ಪಿಎಕ್ಸ್‌ಎನ್‌ಯುಎಮ್ಎಕ್ಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಈಗಾಗಲೇ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಹೊಸ ಡೋಸಿಂಗ್ ಕಟ್ಟುಪಾಡುಗಳನ್ನು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದು.

ಈ ಕೆಲಸವನ್ನು ಡಾಮನ್ ರನ್‌ಯೋನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಫೌಂಡೇಶನ್, ಟಕೆಡಾ ಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್ಸ್ ಇಮ್ಯೂನ್ ಆಂಕೊಲಾಜಿ ರಿಸರ್ಚ್ ಫಂಡ್ ಮತ್ತು ಪರಿಸರ ವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಎಂಐಟಿ ತರಬೇತಿ ಅನುದಾನವು ಬೆಂಬಲಿಸಿದೆ; HSF1 ನಲ್ಲಿನ ಅಡಿಪಾಯದ ಕೆಲಸವನ್ನು ಕೋಚ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫ್ರಾಂಟಿಯರ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ ಬೆಂಬಲಿಸಿದೆ.

ಈ ಲೇಖನ ಮೊದಲು ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ http://news.mit.edu/2019/unmasking-mutant-cancer-cells-0717